Precisamos começar a investir em medicamentos antivirais para a próxima pandemia

A velocidade sem precedentes com que as vacinas contra a Covid-19 foram desenvolvidas é um testemunho tanto da pesquisa científica que lançou as bases quanto do esforço hercúleo das parcerias público-privadas para levá-las ao mercado. Em contraste, os esforços para identificar medicamentos antivirais eficazes que possam prevenir as infecções por Covid-19 ou impedir seu agravamento têm se mostrado muito menos frutíferos. Até o momento, apenas um desses medicamentos, o remdesivir, foi aprovado para o tratamento da Covid-19, mas seu uso é limitado a ambientes clínicos e, na melhor das hipóteses, parece ser apenas modestamente eficaz. Como os Estados Unidos e o resto do mundo podem se sair melhor da próxima vez? Como qualquer líder sabe, os esforços de preparação para crises devem começar antes que a crise ocorra. Isso se aplica tanto à ameaça global de doenças altamente infecciosas quanto à ameaça de conflitos armados (nos quais os países investiram coletivamente recursos maciços). Parte da preparação deve ser o desenvolvimento preventivo de medicamentos eficazes e prontamente disponíveis para combater os vírus com maior probabilidade de causar a próxima - inevitável - pandemia global. O caso dos medicamentos antivirais. O surgimento da Covid-19, que é causada pelo vírus SARS-CoV-2, está longe de ser uma surpresa total. O SARS-CoV-1, que ocorreu entre 2002 e 2003, e o surto de MERS-CoV, que aconteceu em 2012, foram tiros de advertência em nosso arco de que outro coronavírus poderia surgir como uma ameaça global. E bem antes deles, é claro, houve a pandemia de gripe de 1918-1919, que se acredita ter matado pelo menos 50 milhões de pessoas em todo o mundo. Porém, antes do início de 2020, as nações pouco fizeram para apoiar a pesquisa de um medicamento que combatesse essas e outras famílias de vírus altamente infecciosos com potencial pandêmico. No entanto, há muitos bons motivos para buscar medicamentos antivirais juntamente com as vacinas. Por um lado, sempre haverá um intervalo entre o surto de uma nova pandemia e o fornecimento de uma vacina eficaz. Durante esse atraso, os medicamentos antivirais servem como ferramentas primárias para nos manter seguros. Relatórios recentes de novas cepas de SARS-CoV-2 são um lembrete claro de como os vírus podem evoluir para se tornarem mais transmissíveis e mais difíceis de conter. As vacinas existentes também podem se tornar menos eficazes quando um vírus sofre mutação. Nos casos em que foi difícil criar vacinas eficazes - como o HIV, o vírus que causa a AIDS, e o HCV, o vírus que causa a hepatite C - os medicamentos antivirais são a pedra angular do nosso arsenal terapêutico. Além disso, esses medicamentos podem ser rapidamente distribuídos globalmente sem cadeia de frio - mantendo-os frios enquanto passam pela cadeia de suprimentos - e a um custo modesto. Os cientistas têm feito tudo o que está ao seu alcance para encontrar medicamentos antivirais eficazes para a Covid-19. Na Scripps Research, por exemplo, lideramos um grande esforço para extrair medicamentos existentes, aproveitando nossa coleção de 13.000 medicamentos conhecidos que construímos em colaboração com a Fundação Bill e Melinda Gates. Testamos esses e outros medicamentos contra o vírus vivo SARS-CoV-2, tanto internamente quanto em parcerias com dezenas de parceiros acadêmicos e do setor. Ainda não identificamos um medicamento existente altamente eficaz para ser reaproveitado para a Covid-19. No entanto, identificamos vários medicamentos (nucleosídeos e inibidores de protease) que apresentam um imenso potencial se forem quimicamente modificados para aumentar sua potência contra o SARS-CoV-2. De fato, com um investimento relativamente modesto, já demonstramos que podemos melhorar significativamente a atividade e as propriedades farmacológicas desses medicamentos. Mesmo com o processo acelerado de testes e aprovação implementado pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) para a Covid-19, ainda leva tempo para realizar a otimização, a formulação e os testes (tanto de eficácia quanto de segurança) de um novo medicamento. E isso é tarde demais para muitas pessoas. Há várias medidas que podemos tomar para nos prepararmos melhor para futuras pandemias por meio do desenvolvimento de medicamentos antivirais, e todas elas são totalmente viáveis. 1. Identificar as principais ameaças. Não podemos prever exatamente qual vírus desencadeará a próxima pandemia, mas podemos nos concentrar em famílias de vírus conhecidos com qualidades preocupantes, como a capacidade de serem altamente transmitidos por gotículas respiratórias e aerossóis. Entre os mais preocupantes estão os coronavírus, como o SARS-CoV-1, o MERS-CoV e o SARS-CoV-2; os ortomixovírus, como o da gripe; e os paramixovírus, incluindo o Nipah e o Hendra. Vamos nos preparar proativamente para a próxima grande ameaça viral, monitorando continuamente os surtos desses vírus, desenvolvendo a capacidade de testar rapidamente a infecção em grande escala e ter medicamentos prontos para combatê-los. 2. Concentrar-se no desenvolvimento de medicamentos antivirais de moléculas pequenas. Depois de identificarmos quais famílias de vírus devem ser priorizadas, devemos buscar o desenvolvimento de medicamentos de moléculas pequenas que impeçam a replicação dos vírus no corpo humano ou evitem a disseminação na comunidade em ambientes de alto risco. Muitas vezes, esses medicamentos podem ser derivados de medicamentos existentes, especialmente aqueles conhecidos por já terem pelo menos um impacto modesto contra um membro específico dessa família viral ou de uma família relacionada. Esse é um empreendimento altamente viável, dada a homologia estrutural de muitas proteínas virais essenciais, ferramentas estruturais e computacionais modernas e nossa capacidade de desenvolver modelos celulares e animais de doenças virais. A meta deve ser a criação de um arsenal de medicamentos com eficácia e segurança comprovadas em modelos de doenças relevantes, que possam ser rapidamente levados a testes clínicos em humanos aos primeiros sinais de um surto. 3. Assumir um compromisso social com esse tipo de pesquisa. O custo de tal esforço seria uma fração muito pequena do preço econômico de uma pandemia global como a Covid-19, que sobrecarregou nossos hospitais, fechou nossas escolas e sufocou nossa economia. Porém, como atualmente existem poucos incentivos para que as empresas desenvolvam medicamentos antes que um mercado seja evidente, esse esforço exigirá o apoio financeiro de governos e da filantropia. Além disso, devido ao seu escopo e complexidade, esse esforço precisará ser orientado por metas, marcos e incentivos claros. A TI também exigirá um alto grau de coordenação entre os cientistas envolvidos, desde pesquisadores fundamentais até especialistas em desenvolvimento de medicamentos. Embora historicamente tenha sido difícil unir todas as culturas, atividades e motivações dos envolvidos na fabricação de medicamentos modernos, a notável resposta da comunidade científica à Covid-19 nos encoraja muito Aproveitando nossa experiência no tratamento de câncer, neurodegeneração, doenças relacionadas à idade e doenças infecciosas, a Scripps Research vem desenvolvendo um modelo que rompe essas barreiras. Esse modelo combina pesquisa básica, descoberta e desenvolvimento de medicamentos - tudo sob o mesmo teto. E com o apoio de empresas farmacêuticas e fundações como a Bill & Melinda Gates Foundation, a Scripps Research pode acelerar o desenvolvimento de novos medicamentos e colocá-los no mercado mais rapidamente. No momento em que escrevo este texto, mais de 2 milhões de pessoas em todo o mundo perderam suas vidas devido à Covid-19. E como serão necessários muitos meses para inocular parcelas significativas da população global, muitas outras sucumbirão ao vírus. Imagine quantas vidas poderíamos ter salvado, quanto sofrimento econômico poderíamos ter mitigado, se, no início da Covid-19, tivéssemos um ou mais medicamentos seguros que fossem altamente potentes contra o coronavírus e que pudessem ser imediatamente avançados para testes em humanos. Investir proativamente na busca de medicamentos antivirais é uma medida calculada e modesta que devemos tomar, dado o terrível impacto financeiro e de saúde global de um simples vírus. Se o fizermos, estaremos prestando um enorme serviço a nós mesmos e às gerações futuras.

Precisamos começar a investir em medicamentos antivirais para a próxima pandemia

Resumo.

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